Kategória

Népszerű Bejegyzések

1 Steatosis
Májbetegség külső jelei. Májkeltő szag a szájból: az okok
2 Sárgaság
Bőrfoltok a májbetegségekben és parazitákban
3 Cirrózis
Májcirrhosis dekompenzációja
Legfontosabb // Giardia

Krónikus autoimmun hepatitis


Krónikus autoimmun hepatitisz - egy progresszív krónikus májbetegség, amelyet az jellemez, a májsejtek elhalása (hepatociták), gyulladás és fibrózis a máj parenchyma A fokozatos fejlődés a cirrhosis és a májelégtelenség, súlyos immun-rendellenességek, valamint kifejezte extrahepatikus manifesztációk és a magas fokú aktivitást a folyamat. A orvosi szakirodalomban ismertetik különböző nevek: aktív juvenilis cirrhosis, lupoid hepatitisz, szubakut hepatitis, szubakut hepatikus nekrózis és mások.

A hepatitis autoimmun eredetére utal az autoantitestek jelenléte és az extrahepatikus megnyilvánulások. De ezek a jelek nem mindig figyelhető meg, ezért minden esetben a hepatitis, amikor kizárt vírusfertőzés, örökletes betegségek, anyagcserezavarok és a hatása májkárosító anyagok diagnosztizált idiopátiás hepatitis. Ezeknek a hepatitiseknek az oka gyakran nem egyértelmű (valószínűleg sok közülük autoimmun természetűek). A nők 8-szor gyakrabban kapnak autoimmun hepatitiset, mint a férfiak. A betegség elsősorban a 15-35 éves lányokban és fiatal nőknél fordul elő.

kórokozó kutatás

A betegség etiológiája nem egyértelmű. Valószínű, hogy a betegek örökletes hajlamot mutatnak az autoimmun betegségekre, és a szelektív májkárosodás külső tényezők (különböző hepatotoxikus anyagok vagy vírusok) hatásával jár együtt. Vannak esetek, amikor a krónikus autoimmun hepatitis kialakulása akut vírusos hepatitis A vagy akut vírusos hepatitis B után.

A betegség autoimmun természetét megerősíti:

  • prevalencia a CD8 limfociták és plazmasejtek gyulladásos infiltrátumjában;
  • autoantitestek (antinukleáris, antithyroid, simaizom és egyéb autoantigének) jelenléte;
  • magas prevalenciája betegek és a hozzátartozók más autoimmun betegségek (például krónikus limfocitás pajzsmirigygyulladás, reumás ízületi gyulladás, autoimmun hemolitikus anémia, fekélyes vastagbélgyulladás, krónikus glomerulonephritis, az inzulinfüggő diabetes mellitus, Sjögren-szindróma);
  • kimutatására betegekben haplotípu HLA, társított autoimmun betegségek (például, a HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 és HLA-DRw4);
  • glükokortikoidok és immunszuppresszánsok kezelésének hatékonyságát.

patogenézisében

A betegség kapcsolódik a primer immunrendszer betegségei, hogy nyilvánvaló szintézise antinukleáris antitestek, antitestek a simaizomzat (különösen az aktin), hogy a különböző komponenseket a máj membránoknál és az oldható hepatikus antigént. Amellett, hogy a genetikai tényezők a betegség előfordulását gyakran váltanak fontos szerepét hepatotropikus vírusok vagy májkárosító szerek.

A patogenezisében májkárosodás fontos szerepet játszik hatással hepatociták immun limfociták, mint egy olyan antitest-függő citotoxicitás. Bizonyos kiváltó genetikai mechanizmusok patogenezis és részletek még kevéssé ismertek. Elsődleges rendellenességek az immunrendszer az autoimmun hepatitis meghatározzák a generalizált betegség jellege és a jelenléte a különböző extrahepatikus manifesztációk, amelyek hasonlítanak a szisztémás lupus erythematosus (innen a régi név - „lupoid hepatitis”).

Az autoantitestek kimutatása érdekes kérdéseket vet fel az autoimmun hepatitis patogenezisével kapcsolatban. A betegek leírt antinukleáris antitest, anti-simaizom (antitest aktin) antitest mikroszomális antigének máj mikroszóma renális antigének, antitestek oldható máj antigénnel, és az antitesteredetű receptorokhoz asialoglikoproteidov ( „hepatikus lektin”) és az antitest a többi membránhoz a hepatocyták fehérjéi. Ezen antitestek közül néhány diagnosztikus jelentőséggel bír, de a betegség patogenezisében játszott szerepe nem tisztázott.

Extrahepatikus megjelenésének (ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, a bőr allergiás vasculitis és glomerulonephritis) miatt gátolt humorális immunitás - látszólag, a lerakódás a keringő immunkomplexek az edény faláról, majd komplement aktiválás, ami gyulladást és a szövetkárosodást. Ha a vírusos hepatitis keringő immunkomplexek antigének vírusok, a természet a keringő immunkomplexek autoimmun krónikus hepatitis nincs telepítve.

A különböző autoantitestek előfordulási gyakoriságától függően háromféle autoimmun hepatitis különböztethető meg:

  • Az I. típusú antinukleáris antitesteket és a hyperglobulinémia expresszálódását észlelték. Ez a fiatal nőknél fordul elő, és hasonlít a szisztémás lupus erythematosusra.
  • A II. Típusú típusú antitestek anti-nukleáris antitestek hiányában kimutathatók a máj és a vesék mikrosomális antigénjéhez (anti-LKM1) szemben. Gyakori a gyermekeknél és a leggyakoribb a Földközi-tengeren. Egyes szerzők különbséget tesznek a II típusú krónikus autoimmun hepatitis két variánsa között: IIa típusú (valójában autoimmun) gyakoribb a Nyugat-Európa és Nagy-Britanniában élő fiatal nőknél; azt jellemzi a hyperglobulinemia, a magas anti-LKM1 titer és a glükokortikoidok kezelésének javulása; - a IIb. Típus hepatitis C-vel kapcsolatos, és gyakoribb az idősek körében a Földközi-tengeren; A globulinok szintje normális, az anti-LKM1 titer alacsony, és az alfa interferon sikeresen alkalmazható a kezelésre.
  • A III. Típusban nincs antinukleáris antitest és anti-LKM1, de az oldható máj antigén ellenanyagai találhatók. Rendszerint nőbetegek, a klinikai kép ugyanaz, mint az I. krónikus autoimmun hepatitisz esetében.

morfológia

A krónikus autoimmun hepatitis egyik fő morfológiai jele a portál és a periportális infiltráció, amely a parenchimális sejteket magában foglalja. A betegség korai stádiumában nagyszámú plazmasejtet észleltek a mezők - fibroblasztok és fibroblasztok területén - a határlemez integritása megszakadt.

A májsejtek és a dystrophiás változások gyakori fókusz-nekrózisát mutatják, amelynek súlyossága akár egyetlen lobulában is változhat. A legtöbb esetben a máj lobularis szerkezete megsérti a túlzott fibrogenesist és a májcirrhosis kialakulását. A máj macronoduláris és mikronoduláris cirrhosis kialakulása lehetséges.

A szerzők többségének adatai szerint a cirrózis általában macronoduláris tulajdonságokkal rendelkezik, és gyakran kialakul a gyulladásos folyamat csillapított aktivitása. A hepatocitákban bekövetkező változásokat hidropikus, kevésbé zsíros disztrófia jellemzi. A periportális hepatociták glandularis (mirigyek), úgynevezett rozettákat képeznek.

tünetek

A legérdekesebb klinikai tünetek és a betegség súlyos tünetei az autoimmun hepatitiszre jellemzőek. Különböző kombinációkban különböző diszpeptikus, asztenomegatív tünetek jelentkeznek, valamint a "kis májelégtelenség" megnyilvánulása esetén kolesztázis is lehetséges.

Az első klinikai manifesztációk megkülönböztethetetlenek a krónikus vírusos hepatitis: gyengeség, hasmenés rendellenességek, fájdalom a jobb bordaív. Minden betegnél intenzív sárgaság alakul ki. Egyes betegekben a betegség korai kiderült extrahepaticus tünetei: láz, fájdalom csontok és izületek, vérzéses kiütések a bőrön a lábak és lábfejek, tachycardia, fokozott ESR 45-55 mm / óra - ami néha szolgálhat oka a téves diagnózis szisztémás lupus erythematosus, reuma, myocarditis, thyrotoxicosis.

A hepatitis előrehaladását a beteg állapotának súlyosbodása és progresszív sárgaság jellemzi; lázzal, 38-39 ° C-ot elérve és az ESR 60 mm / h-ig terjedő növekedésével kombinálva; ízületi fájdalom; ismétlődő purpura, manifesztált hemorrhagiás kitörések; csomó erythema és mások.

A krónikus autoimmun hepatitis egy szisztémás betegség. Minden betegnél diagnosztizáltak endokrin betegségek: amenorrhoea, hirsutismus, akne és a terhességi csíkok a bőrön - a vereség a savóshártyák és a belső szervek: mellhártyagyulladás, szívizomgyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, glomerulonephritis, iridocyclidis, elváltozások a pajzsmirigy. Jellemző patológiás változások a vérben: hemolitikus anémia, trombocitopénia, - generalizált lymphadenopathia. Néhány betegnél tüdő- és idegrendszeri rendellenességek alakulnak ki a "kis" májelégtelenség epizódjaival. A máj encephalopathia csak a terminális szakaszban fejlődik ki.

Minden beteg megfigyelt növekedés bilirubinszint (legfeljebb 80-160 mikromol / l) aminotranszferáz és fehérje metabolizmus rendellenességek. A hypergammaglobulinemia eléri a 35-45% -ot. Egyidejűleg érzékeli hypoalbuminemia 40% alatti és a lassítás bromsulfaleina megtartása. A betegség késői szakaszában thrombocytopenia és leukopenia alakul ki. A betegek 50% -a mutat LE-sejtek, antinukleáris faktor, szöveti antitestek simaizom, gyomornyálkahártyájához, máj-sejtek és a máj parenchymális tubulusok.

tanfolyam

Autoimmun krónikus hepatitis gyakran jellemzi folyamatosan relapszáló Természetesen, a gyors kialakulását a májcirrózis és fejlesztése májelégtelenség. Exacerbatiók gyakran előforduló kíséri sárgaság, láz, májnagyobbodás, vérzéses szindróma és munkatársai. Klinikai remisszió nem kíséri normalizálása biokémiai paraméterek. Ismételt fellángolása fordulnak elő a kevésbé súlyos tüneteket. Egyes betegek okozhat más tünetek autoimmun májléziók - primer biliaris cirrhosis és (vagy), primer szklerotizáló cholangitis, amely ad okot, hogy a betegek a csoport szenvedő személyek kereszt (átfedés) szindróma.

Enyhe formája a betegség, amikor biopszia észlelt csak lépett nekrózis, áthidaló nekrózis és nem ritkán eljár cirrózis; előfordulhat spontán javulás váltakozó visszaesések. Súlyos esetekben (körülbelül 20%), amikor-aminotranszferáz-aktivitás több, mint 10-szer magasabb, mint a normál, markáns hyperglobulinemia, kimutatott biopszia hidak és multilobular cirrhosis, nekrózis és a jelek, hogy 40% -a a kezeletlen beteg hal 6 hónapon belül.

A legtöbb rossz prognosztikai jellemzői - ezt a megállapítást multilobular elhalás korai szakaszában a betegséget, és hyperbilirubinaemiával, folytatva 2 hétig vagy több kezelést. Halálokok - májelégtelenség, májkómáról és egyéb szövődmények a cirrózis (pl vérzés a visszér) és a fertőzések. A cirrózis hátterében májsejtes karcinóma alakulhat ki.

diagnosztika

Laboratóriumi kutatás. Meghatározott különböző kombinációkban laboratóriumi megnyilvánulásai citolitikus és mezenchymális-gyulladásos, ritkán - kolesztatikus szindrómák. Az autoimmun hepatitis jellemzően ejtik növekedése gamma-globulin és IgM, valamint a különböző ELISA kimutatási ellenanyagok: anti-nukleáris és irányítani a simaizom, a szolubilis antigén máj-, vese- és máj mikroszomális frakciót. Sok beteg autoimmun hepatitis LE-sejtek és antinukleáris faktor alacsony titer.

Instrumentális diagnosztika. Ultrahang (ultrahang), számítógépes tomográfia, szcintigráfia alkalmazása. A morfológiai változások kifejeződésének és jellegének meghatározásához kötelező a máj kötelező biopszia.

A diagnózis. Vezető klinikai szindrómákat azonosítanak, a betegség extrahepatiás megnyilvánulásait - szükség esetén - a máj-sejtes diszfunkció mértékét Child-Pugh-ban jelöljük.

Formálási példa Diagnózis: krónikus autoimmun hepatitis, amely a preferált mezenhimális citolitikus és gyulladásos szindrómák, akut fázisú immun pajzsmirigygyulladás, polyarthralgia.

Differenciál diagnózis a krónikus vírusos hepatitis és az autoimmun hepatitis, májcirrózis végezzük kötőszöveti betegségek - reumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus, a klinikai megnyilvánulásai, amelyek (arthritis, ízületi fájdalom, mellhártya léziók, a máj és a vese) lehet oka a téves diagnózis.

  • A rheumatoid arthritis ellentétben a krónikus vírusos hepatitis - krónikus szisztémás szimmetrikus ízületi betegség a jelenléte rheumatoid faktor a vérben. A rheumatoid arthritis felfedje kétoldalú szimmetrikus elvesztése metacarpophalangealis, proximális interphalangealis, metatarsophalangeal, és mások. Ízületek periarticularis csontritkulás, az ízületi folyadékgyülemet három területen, az erózió és a csont csontritkulás. Vannak ízületen kívüli megjelenési formáiban: rheumatoid csomók a bőrön, szívizomgyulladás, mellhártyaizzadmány. A májfunkció általában normális.
  • A szisztémás lupus erythematosus - krónikus szisztémás betegsége ismeretlen kórokú, amely jellemző a bőrelváltozások: erythema az arcon és a hátsó az orr (pillangó), discoid léziók bőrpír. Sok betegnél fokális vagy diffúz központi idegrendszeri elváltozások, depresszió, pszichózis, hemiparesis, stb - szívbetegség :. Szívizomgyulladás és pericarditis - és a vesék: fokális és diffúz nephritis. A vérben hipokróm vérszegénységet, leukocitózist, fokozott ESR, LE tesztet, antinukleáris antitesteket észleltek.
  • A máj cirrhosis a krónikus vírusos hepatitis eredménye, és a lobuláris struktúra megsértése pszeudodulák kialakulásával jellemezhető. A betegség klinikai képét, ellentétben a vírusos májgyulladással, a portális hipertónia, a parenchimális elégtelenség és a hipersplenizmus tünetei jelentik.
  • Primer biliáris cirrózis alakul ki hosszan tartó megsértését kiáramlását epe májból keresztül kiválasztó rendszer, módosított granulómás gyulladásos folyamat, amely befolyásolja a interlobuláris epevezeték. Ellentétben hepatitisz vezető biliaris cirrhosis klinikai tünetei a viszketés, végtagfájdalom későbbi fázisában a csontlágyulás és oszteoporózis, a csonttörés következtében hypovitaminosis D, xanthomatosis pálmák, fenék, lábak. A betegség vezet májelégtelenség vagy vérzés az egyik fő halálok a betegek.
  • Egyes esetekben, a krónikus vírusos hepatitis meg kell különböztetni a jóindulatú hiperbilirubinémiát: Gilbert-szindróma, Dabbina Johnson, Rothera - megnyilvánulásai, amelyek a fent leírt.

kezelés

Az autoimmun hepatitis patogenetikai terápiája a prednizolon és az azatioprin kombinált alkalmazása. A kezelés alapja a glükokortikoidok. Kontrollált klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a glükokortikoidok kinevezése a betegek 80% -ában, a betegség és a laboratóriumi paraméterek javulása, a morfológiai változások a májban csökken; Emellett javul a túlélés. Sajnos a kezelés nem gátolja a májcirrózis kialakulását.

A választandó gyógyszer a krónikus autoimmun hepatitisz prednizolon (metabolitja a májban termelődik prednizon), amelyek széles hatásspektrummal, amely hatással van az összes típusú metabolizmus és ad kifejezett gyulladásgátló hatást. A hepatitisz-aktivitás csökkenése a prednisolon hatására közvetlen immunszuppresszív és antiproliferatív, antiallergiás és anti-exudatív hatással jár.

A prednizolon helyett prednizonot lehet előírni, ami nem kevésbé hatékony. Napi 20 mg-os adaggal kezdheti, de az USA-ban általában 60 mg / nap, és egy hónapon belül fokozatosan csökkenteni kell a dózist 20 mg / nap fenntartó adagig. Ugyanezzel a sikerrel 50 mg / nap dózisban 50 mg / nap az azatioprinnel kombinált prednizonnal (30 mg / nap) alkalmazható; A prednizon dózisa egy hónapon belül fokozatosan 10 mg / napra csökken. Ezzel a módszerrel 18 hónapig a glükokortikoidok súlyos, életveszélyes mellékhatásainak gyakorisága 66-ról 20% -ra és alacsonyabbra csökken.

Azatioprin immunszuppresszív és citosztatikus akció, gátolja az aktivitását proliferáló klón immunkompetens sejtek és kiküszöböli a specifikus gyulladásos sejtek. A minősítési kritériumok tekintetében az immunszuppresszív terápia a klinikai kritériumok (Súlyos hepatitis sárgasággal és súlyos szisztémás tünetek), biokémiai kritériumok (megnövekedett aminotranszferáz-szintek több mint 5-ször, és a szint gamma globulinok 30% feletti), immunológiai kritériumok (megemelkedett szintje IgG, mint 2000 mg / 100 ml, nagy antitest titereket simaizom), morfológiai kritériumok (jelenlétében vagy hidak többrétű nekrózis).

Az autoimmun hepatitis immunszuppresszív kezelésének két rendszere létezik.

Az első rendszer. A kezdő napi dózisa prednizolon 30-40 mg, időtartama 4-10 hét, majd fokozatos csökkenése 2,5 mg-ig heti fenntartó dózist 10-15 mg naponta. A dóziscsökkentés a biokémiai aktivitás-indikátorok ellenőrzése alatt történik. Ha a betegség újbóli előfordulása az adag csökkentésével nő, akkor a dózis megnő. Támogató hormonkezelés kell elvégezni a hosszú távú (6 hónaptól 2 és néha 4 év), amíg a teljes klinikai és laboratóriumi és szövettani remisszió. A mellékhatások a prednizolon és egyéb kortikoszteroidok során előforduló hosszan tartó kezelés fekély a gyomor-bélrendszer, a szteroid diabétesz, csontritkulás, Cushing-szindróma, és mások. Abszolút ellenjavallata prednizolon krónikus autoimmun hepatitisz hiányzik. Relatív ellenjavallatok lehet gyomor-és nyombélfekély, súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, a krónikus veseelégtelenség.

A második rendszer. A hepatitis kezelés kezdetétől kezdve a prednizolont napi 15-25 mg-os dózisban és az azatioprin 50-100 mg dózisban írja elő. Az azatioprin a prednizolon dózisának csökkentésétől kezdve adható be. A kombinált kezelés fő célja a prednizolon mellékhatásainak megelőzése. A prednizolon fenntartó dózisa 10 mg, azatioprin 50 mg. A kezelés időtartama ugyanaz, mint a prednizolon önmagában.
Mellékhatások:

  • A vérképző rendszer oldalán Leukopenia, thrombocytopenia, anaemia; megaloblasztikus eritrocitózis és makrocitózis; izolált esetekben - hemolitikus anaemia.
  • Az emésztőrendszer oldalán émelygés, hányás, anorexia, cholestaticus hepatitis, pancreatitis lehetséges.
  • Néhány beteg allergiás reakciót vált ki: arthralgia, bőrkiütés, myalgia, kábítószer-láz. Az azatioprin és a prednizolon kombinációja azonban csökkenti az azatioprin toxikus hatását.

A monoterápia az azatioprinnel és a glukokortikoidok kezelésével minden más napon hatástalan!

A kezelés segít a súlyos, krónikus autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknek. Enyhe és tünetmentes áramlást nem mutatnak be, és a krónikus aktív hepatitisz enyhe formáinak kezelésére nincs szükség. A kezelés néhány napja vagy hete után eltűnik a fáradtság és a rossz közérzet, javul az étvágy és csökken a sárgaság. A biokémiai paraméterek (a bilirubin és a globulin szintjének csökkentése és az albumin szintjének emelése a szérumban) javítására, hetekre vagy hónapokra van szükség. Az aminotranszferázok aktivitása gyorsan csökken, de nem értékelhető javulás. A hisztológiai mintázat (a infiltráció csökkenése és a hepatocyták nekrózisának) változása később, 6-24 hónap elteltével is megfigyelhető.

Sok szakértő nem javasoljuk a használatát máj biopszia ismétlés hatékonyságának meghatározására jövőbeli kezelési stratégiák és kezelési lehetőségek, míg támaszkodva csak a laboratóriumi kutatások (meghatározása transzaminázok), de ne feledje, hogy ezeket az eredményeket óvatosan kell értelmezni.

A kezelés időtartama legalább 12-18 hónap lehet. Még ha a hisztológiai kép jelentős javulása is fennáll, amikor csak az enyhe hepatitis jelei maradnak fenn, a betegek 50% -a visszaesés után visszatér. Ezért a legtöbb esetben előírja élethosszig tartó fenntartó kezelés prednizonnal / prednizolonnal vagy azatioprinnel.

Általában a zárványkomplex kezelés a máj és a hasnyálmirigy készítmények multienzim -. Kreónt, mezim forte, stb Festalum 1 kapszula naponta háromszor, étkezés előtt két hétig negyedévente. Az ursofalk hatékonysága bizonyítja, hogy lassítja a folyamat progresszióját.

A sikertelen kezelés és a cirrózis kifejlődésének életveszélyes komplikációkat csak azt jelenti, marad májtranszplantáció, krónikus visszaesések autoimmun hepatitisz transzplantáció utáni időszakban, nem ismertetnek.

kilátás

A krónikus autoimmun hepatitis prognosztizálása komolyabb, mint krónikus vírusos hepatitisben szenvedő betegeknél. A betegség gyorsan fejlődik, a máj cirrhosis alakul ki, és sok beteg meghal a májelégtelenségben 1-8 évvel a betegség kialakulása után.

A legmagasabb mortalitás a betegség korai, legaktívabb periódusának, elsősorban aszcitesek által okozott perzisztáló cholestasisnak, májkóma epizódoknak tudható be. Minden olyan beteg, aki túlélte a kritikus időszakot, a máj cirrhosisát váltja ki. Az átlagos várható élettartam 10 év. Bizonyos esetekben stabilabb remisszió érhető el, majd a prognózis kedvezőbb.

Autoimmun hepatitis

1975-ben D.P. Stevens és I. R. Mackai az immuno-mediált májbetegségek csoportjában:
I. Krónikus autoimmun hepatitis:
1) autoimmun (lupoid)
2) HBV által kondicionált
3) gyógyszer
4) kriptogén
II. primer biliaris cirrhosis
III-kriptogén cirrhosis a májban
EM Tareev alapuló klinikai és epidemiológiai megfigyelések tekinthető autoimmun hepatitisz, mint egy változata a krónikus autoimmun hepatitis vírus etiológia, ami gyakoribb a nők, ez jellemzi az észlelési HBsAg és ritka preodladaniem paravirusnyh (autoimmun) szindrómák.

Az autoimmun hepatitis osztályozása
(a szérum autoantitestek profilja alapján)

autoantitestek, A krónikus hepatitisben különböző etiológiákban észleltek

kórokozó kutatás

autoantitestek

ANA, SMA, anti-aktin antitestek

ANA, SMA, LKM-1, anti-GOR

ANA, SMA, anti-aktin antitestek

Autoimmun hepatitis autoantitestek

  • Az autoantitestek titerének csökkentése vagy eltűnése jobb laboratóriumi tesztekkel és szövettani adatokkal jár
  • az autoantitestek titere mind a debütálóban, mind a betegség folyamán nem tükrözi a betegség aktivitását és a prognózist

Az autoimmun hepatitis patogenezisének általános rendszere

Az elsődleges tényező az autoimmun hepatitisz tartják a genetikai hajlam (immunreaktivitást az autoantigének), ami azonban önmagában nem elegendő.
Úgy gondolják, hogy a folyamat végrehajtásához trigger ágensek (triggerek) szükségesek, amelyek közül a vírusokat, gyógyszereket és más környezeti tényezőket kell figyelembe venni.

Az autoimmun hepatitis patogenezise

·Az autoreaktív sejtek "tiltott klónjai" megjelenése és kitartása

· A kiváltók hatása, ami az autoantigének immunológiai toleranciájának kudarcát okozza

- hepatotrop vírusok (A, B, C, D, E, G)

-nem-hepatotrop vírusok (EBV, HSV-I)

Autoimmun betegségek a HCV fertőzésben

  • ANA, SMA
  • LKM-1
  • krioglobulinok
  • anti-GOR-vírus-specifikus antitestek A hepatocyták COR-epitópjához

Krónikus hepatitis formái

Krónikus vírusos hepatitis

A vírus megmaradása és az autoimmun rendellenességek kisebb szerepe

Autoimmun reakciók az ágens fennmaradásának hiányában, amely azonban a kiváltó szerepet játszhat

Krónikus vírusos hepatitis autoimmun betegségekkel

Az ágens megmaradása autoimmun rendellenességeket (autoantitesteket) okoz

Az autoimmun hepatitis egyik változata a krónikus vírusos hepatitis és autoimmun hepatitis kombinációja

Expressz autoimmun reakciók a hatóanyag tartós fennállásával

A gyógyszerek szerepe az autoimmun hepatitis kialakulásában

  • Ticrinophen (vizelethajtó gyógyszer)
  • Nemolin (sclerosis multiplex)
  • Minociklin (akne kezelés)
  • Hydralazine (vérnyomáscsökkentő gyógyszer)

anti-CYP1A2

  • Tienil-sav

anti-CYP2C9

  • Halothane (anesztézia)

anti-CYP2E1

  • görcsoldók

anti-CYP3A

  • α-interferon*

Az autoimmun hepatitis klinikai jellemzői

  • A nők túlsúlyos veresége (M: F = 1: 4)
  • A morbiditás bipoláris eloszlása
  • A klinikai tünetek széles köre: tünetmentes, súlyos, néha fulmináns hepatitis, extrahepaticus megnyilvánulásokkal vagy anélkül
  • valószínűleg spontán vagy kialakulóban lévő terhességi fejlődés, a betegség aktivitásának csökkenése (akár remisszióig)
  • az első vizsgálatban a májcirrhosis klinikai tünetei a betegek 25% -ánál fordulnak elő, az első májcirrhosis biopsziáját a betegek 85% -ában mutatják ki.

Laboratóriumi változások az autoimmun hepatitisben

  • Citolízis, cholestasis szindróma
  • cytopeniát
  • eosinophilia
  • Coombs-pozitív hemolitikus anaemia
  • LE-sejtes teszt
  • Hyper--globulinemiya
  • Növelje az IgG szinteket
  • Fokozott ESR
  • Autoantitestek (beleértve az RF-t)

A máj morfológiai változásai autoimmun hepatitisben

jellegzetesek, de nem specifikusak

  • Krónikus hepatitis (általában) nagy aktivitást (periportális nekrózis, portportál vagy centro-portál híd-nekrózis), ritkábban - portal vagy lobularis hepatitis
  • túlnyomórészt limfocita infiltrációt eredményez nagyszámú plazmasejtekkel
  • foglalatok oktatás

Az autoimmun hepatitis extrahepatikus manifesztációja

  • láz
  • bőrvaszkulitisz
  • arthralgia és ízületi gyulladás
  • izomfájás
  • polimyositis
  • nyirokcsomó
  • pnevomnit
  • rostos alveolitis
  • primer pulmonális hipertónia
  • mellhártyagyulladás
  • szívburokgyulladás
  • szívizomgyulladás
  • polyneuropathia
  • Hashimoto thyreoiditis
  • Graves betegség
  • hypophysitis
  • mikroszkopikus polyangiitis
  • ANCA-vel kapcsolatos gyors progresszív glomerulonephritis
  • glomerulonephritis
  • tubulointerstitialis nephritis
  • Sjogren-szindróma
  • fekélyes vastagbélgyulladás
  • tselialkiya
  • diabetes mellitus
  • diabetes insipidus
  • hemolítikus vérszegénység
  • idiopátiás thrombocytopenia
  • hipereozinofil szindróma
  • vitiligo
  • lázas pannikulitis
  • vegyes kötőszöveti betegség
  • antifoszfolipid szindróma

Bálványmérő rendszer az autoimmun hepatitis diagnózisához

Az autoimmun hepatitis differenciáldiagnózisa

  • Krónikus vírusos hepatitis B: a szérum és a szöveti markerek HBV jelenléte
  • Krónikus vírusos hepatitis C: a szérum és a szöveti markerek HCV jelenléte
  • Wilson-Konovalov-féle betegség: Kaiser-Fleischner gyűrűcsökkentése a szérum ceruloplazmin szintjében
  • kábítószer hepatitis: oxifenizát, dopegit, nitrofuranton, izoniazid, propiltiouracil
  • primer biliaris cirrhosis: magas AMA titerek; néha csak kortikoszteroid terápiával (Nem hatékony ebben a betegségben
  • primer szklerotizáló cholangitis: az endoszkópos retrográd cholangiography eredményei
  • alkoholos májbetegség: anamnézis, krónikus alkoholizmus jelei, májbiopszia
  • nem alkoholos steatohepatitis: májbiopszia

Az autoimmun hepatitis kezelése

  • Immunszuppresszív szerek: prednizolon (per os iili impulzusos kezelés) és / vagy azatioprin, ciklosporin A, ciklofoszfamid, takrolimusz, bkdesonid, metotrexát (Burak K. W. és munkatársai az összes J.Hepatol 1998; 29 (6):.. 990-993)
  • Ursodeoxikarbonsav
  • Ortotóp máj transzplantáció. Az ortotópikus májátültetésre utaló jelek: a májcirrhosis dekompenzációjával kombinációban nem reagál a folyamatos kezelésre. 5 éves túlélés: 92% (a transzplantációban ritkán előforduló visszaesések, nagy a HLA DR3-negatív donor szervátültetés DR3-pozitív recipiensre való visszatérésének kockázata).

Az autoimmun hepatitis standard kezelése

  • Prednizolon 30-40 mg / nap, majd a dózis 15-10-5 mg / napra történő csökkentését követően.
  • Napi 10-20 mg prednizolon + azatioprin 50-100 mg / nap, amelyet a dózis csökkentésére (10-5 mg / nap és 50-25 mg / nap) kell csökkenteni.

Az autoimmun hepatitis kezelése nagyfokú aktivitással

30 mg - az első héten

60 mg - az első héten

20 mg - a második héten

40 mg - a második héten

15 mg - 3 és 4 hét

30 mg - 3 és 4 hét

A 10 mg felerősítő dózis

20 mg hosszú ideig

Azathioprin 50 mg a második héten

A kezelés alatt a kontroll

A kezelés időtartama

legalább két évvel azelőtt, hogy a remisszió minden kritériummal megegyezik

A betegek kezelésének stratégiája autoantitestek és vírusmarkerek jelenlétével

Az autoimmun betegségek és az aktív vírusfertőzés jeleinek kombinációjával rendelkező betegek kezelése

  • Az autoimmun vagy víruskomponensek, immunszuppresszánsok vagy vírusellenes szerek dominanciája
  • Azokban az esetekben, ahol nehéz meghatározni az uralkodó összetevőt, ajánlott az immunszuppresszív kezelés megkezdése: a prednisolont napi 10-20 mg-os dózisban, az azatioprin 50 mg-os kombinációjával, 3-6 hónapig kell alkalmazni. Súlyos betegségben szenvedő betegeknek ajánlott immunszuppresszánsokat kijelölni. Azoknál a betegeknél, akiknél nem tapasztalnak javulást, javasoljuk, hogy az interferonnal vegyenek be gyógyszereket.

Az autoimmun hepatitis kezelése a jövőben

Immunadszorpció (oszlopban - antihumán IgG). A módszer hatékonyságát a dilatált cardiomyopathia (a betta-receptorok elleni antitestek) példáján mutatjuk be.

Az autoimmun hepatitis kezelése a ciklosporin A-val
(2-3 mg / kg / nap)

Előfeltételek: glükokortikoszteroidok és / vagy citosztatikumok mellékhatásainak kialakulása. 10% -ban az autoimmun hepatitis refrakter a standard kezeléshez.

A májbetegséggel kapcsolatos munka ideiglenes alkalmatlansága

Az ideiglenes fogyatékosság a betegség aktív szakaszában fordul elő, komplikációk kialakulásával. Az időtartam a mûtét színpadától, mûködési szintjétõl, a máj megsértésének súlyosságától, a portál magas vérnyomásától, a szisztémás manifesztációktól, a kezelés hatékonyságától függ. Átlagban, CVH (B, C, D) a mérsékelt aktivitás - 15-28 nap, nagy aktivitást 30-45 napig (legfeljebb 2-3 hónapig), a súlyosbodása a kezdeti szakaszban a CPU 35-40 nap; telepítve - 60 nap vagy több.

K70.1 Alkoholos hepatitis 26-35 nap
K70.3 A máj alkoholos cirrózisa 36-40 nap.
K73.0 Krónikus aktív hepatitis 40-45 nap.
K74.3 PBC 60-90 nap, ITU K74.6 Máj cirrózisa 45-60 nap.

Ellenjavallt típusok és munkakörülmények:
A súlyos fizikai stresszhez, nagy előre meghatározott arányhoz, kényszerpozícióhoz, vibrációhoz, mérgező anyagokhoz való expozícióhoz, magas vagy alacsony hőmérsékletekhez kapcsolódó munka.

A betegeknek az ITU iroda részére történő elküldésének jelzése:
- a betegség progresszív természetét; - a máj és a portál magas vérnyomásának súlyos megsértése, ami az élet korlátozását eredményezi; - A betegek kívánatossága a racionális foglalkoztatásban

Az ITU-irodához szükséges minimális felmérés:
- vér, vizelet - EKG, R OGC - b / x vér AST, ALT, AP, GGT, koleszterin, bilirubin, fehérje, és a fehérje-frakció, a fibrinogén, PTI, cukor, kreatinin - US BIO - a máj és a lép vizsgál. - EFGDS - máj elasztometria - májbiopszia (jelzések szerint)

Fogyatékossági kritériumok:
Stage, áramlási mintázat, a rohamok gyakoriságát, a hatásosság, az időtartam a remisszió, fokú májműködési zavar, a súlyossága extrahepatikus léziók, a súlyossága portális hipertenzió és Hiperszplénia; társadalmi tényezők

III fogyatékossági csoport - betegek CG 2. szakaszban lassan előrehaladó lefolyással, fellángolása 1-2 alkalommal évente, mérsékelt májkárosodás - CG betegek szakaszban cirrhosis (class A Child-Pugh), súlyosbodása 1-2 alkalommal évente, enyhe májfunkciós rendellenességek nem ejtik szindróma hypersplenismust nélkül vérzéses tüneteket, FL második szakasz -Működik ellenjavallt típusai és alkalmazási feltételeit, mert az kell, hogy adja át egy másik munkát.

II fogyatékossági csoport - CG betegek 2 és 3 fokozatban szakaszosan - relapszáló természetesen fellángolása évente 3-4 alkalommal, expresszált humán máj és májon kívüli manifesztációk - CG betegek májcirrózis szakaszban (B osztályú Child-Pugh) tetőzik évente 3-4 alkalommal, a hipersplenizmus tünetegyüttesének megnyilvánulásait, az EP második szakasza.
A betegeket ajánlott speciális körülmények között (otthon) speciális körülmények között dolgozni. vagy mások segítségével.

Én fogyatékossági csoport
- 3. lépés betegek hCG gyorsan progrediáló folyamatosan ismétlődő természetesen, amelynek aktivitása 3 fok, a fejlesztés a súlyos májelégtelenség, szisztémás elváltozások - CG betegek szakaszban cirrhosis (C osztályú Child-Pugh) akiknek súlyos máj- funkciók hypersplenia szindróma, EP 3- 4 szakasz.

Az orvos Nadezhda Nikolaeva gasztroenterológus.

Autoimmun hepatitis - okok és pathogenesis

Az autoimmun hepatitis oka ismeretlen. Immunváltozások nyilvánvalóak. Az y-globulin szintjei a szérumban rendkívül magasak. A LE-sejt-teszt pozitív eredményei a betegek mintegy 15% -ánál vezetett a "lupoid hepatitis" kifejezés megjelenéséhez. A szöveti antitestek a betegek jelentős hányadában fordulnak elő.

A krónikus ("lupoid") hepatitis és a klasszikus szisztémás lupus erythematosus nem azonos betegségek, mint a klasszikus lupus a májban, ritkán változik. Továbbá, a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek vérében nincsenek antitestek az izmok és a mitokondriumok simaizációjához.

Az autoimmun hepatitis patogenezisében nagy jelentőséggel bír az immunoregulációs hibák, különösen a limfociták T-szuppresszor funkciójának csökkenése és a különböző autoantitestek megjelenése. Ezeket az antitesteket rögzítik a hepatocyták membránján, amely körülményeket teremt az antitestfüggő citotoxikus reakciók kifejlődéséhez, amelyek károsítják a májat, és amelyek az immunsejt gyulladását okozzák.

Immun mechanizmusok és autoantitestek

Az autoimmun krónikus hepatitis olyan betegség, amelynek károsodott immunoregulációja a szuppresszor (szabályozó) T-sejtek defektusa. Ennek eredményeképpen a hepatociták felületi antigénjeihez használt autoantitestek termelését eredményezi. Nem ismert, hogy az immunrendszert szabályozó készülék hibája primer, vagy az antigén szövet struktúrában szerzett változások következménye.

A mononukleáris infiltráció a portál zónában B-limfocitákból és viszonylag ritka citotoxikus / szuppresszor sejtekből származó T-segítőből áll. Ez összefügg azzal a nézettel, hogy az antitestfüggő citotoxicitás a fő effektor mechanizmus.

A betegek folyamatosan magas arányban fordulnak elő a kanyaró vírus ellen. Ez valószínűleg az immunrendszer túlműködésének tulajdonítható, nem pedig a tartós vírus újraaktiválásának.

Meg kell határozni a hepatocyta membrán cél antigén-céljának jellegét. Egy lehetséges antigén, a máj membránfehérje (LMP), úgy tűnik, hogy jelentős szerepet játszik a lépés necroses előfordulásában. A sejtmediált immunitás a membránfehérjék vonatkozásában bizonyított. A perifériás vér T-sejtek, amelyek aktiválódnak a máj membránok szempontjából, fontosak lehetnek a krónikus hepatitisz autoimmun támadásához.

A betegek széruma számos autoantitestet tár fel. A betegség patogenezise és folyamata nem ismert, de nagy diagnosztikai értékkel bírnak. Nincs nyilvánvaló bizonyíték annak alátámasztására, hogy a sejt antigének elleni antitestek önállóan közvetíthetik az autoimmun támadást.

Antinukleáris antitestek a szérumban a betegek mintegy 80% -a. Homogén (diffúz) és "foltos" képek az immunfluoreszcencia egyenértékűek. A "pettyes" mintázat gyakoribb a fiatal, magas szérum transzaminázszintű betegeknél.

tartalom kétszálú DNS a krónikus hepatitis minden típusával nő, és a legmagasabb titereket az autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknél megfigyelték, amelyben a kortikoszteroid kezelés után eltűnik. Ez a gyulladásos aktivitás nem specifikus megnyilvánulása.

Simaizmok elleni antitestek (aktin) az autoimmun hepatitisben szenvedő betegek körülbelül 70% -ánál fordul elő, és a PBC-ben szenvedő betegek kb. 50% -ánál fordul elő. Alacsony titerben akut hepatitisz A és B vagy fertőző mononukleózis is kimutatható. Titereket nagyobb, mint 01:40, amely ritka kivétel egy autoimmun krónikus hepatitis I. típusú antitestek osztályába tartoznak IgM, antigén - S-aktin a sima és vázizom. Ugyancsak jelen van a sejtmembránban és a májsejt citoszkeletonjában. Következésképpen a simaizmok elleni antitestek megjelenése a májsejtek károsodásának következménye lehet.

Az emberi asialoglikoproteinreceptor antitestjei. Az antigén egy specifikus májprotein (LSP) komponense. Jelenléte szorosan összefügg a gyulladással és a hepatitiszaktivitással.

Antimikochondrial antitestek, Rendszerint nincsenek jelen, vagy a címük nagyon alacsony.

A többi autoimmun betegséghez hasonlóan a nők dominálnak a betegek körében (8: 1). A betegség lehet családi.

Az Effector T-limfociták csak akkor ismerik fel az antigént, ha autológ HLA-molekulák képviselik a sérült hepatociták felületén. A HLA-molekulák, ágyuk régiójában jelen lévő antigén peptidek és a T-sejt receptorok kölcsönhatása meghatározó. Néhány allél a HLA-lókuszokban azt jelzi, hogy az egyének hajlamosak a megfelelő betegségre. Csak a hajlam csak öröklődik, és nem egy olyan betegség, amelyet egy antigén "kiválthat".

A fő hisztokompatibilitási komplexum (MHC) a 6. kromoszóma rövid karján található. Az MHC I. és II. Osztályú gének nagymértékben polimorfok. Az I. típusú autoimmun hepatitisz a fehér fajták képviselőihez HLA-A1-B8-DR3 vagy HLA-DR4-vel társult. Japánban a betegség elsősorban a HLA-DR4-gyel kapcsolatos. A II. Típusú autoimmun hepatitisre vonatkozó információ korlátozott. A II. Osztályú HLA hipervariábilis régiójának elemzése azt mutatta, hogy a fehér faj képviselői meghatározó szerepet játszanak az I. típusú lízex autoimmun hepatitisz előfordulásában a 71. pozícióban, míg a japánok fontos szerepet töltenek be 13.

A komplementet kódoló gének szintén polimorfok és HLA-III génként ismertek. A III. Osztályú HLA C4A-QO allélja jelentősen emelkedett az I. és II. Autoimmun hepatitisz esetében. A jövőben a HLA tipizálást használhatjuk az autoimmun krónikus májgyulladás hajlamának meghatározására. Azonban a további fejlődéshez elengedhetetlen az antigén peptid jellegének tisztázása a HLA lymphocyta ágyban.

Morfológiai változások a májban

A morfológiai kép súlyos krónikus hepatitisnek felel meg. A folyamat tevékenységét egyenlőtlenül fejezik ki, és egyes területek gyakorlatilag normálisak lehetnek.

Az 1. zónában láthatóvá válnak a sejtek, főleg a limfociták és a plazmasejtek, amelyek behatolnak a májsejtek közé. A partíciók intenzív kialakulása a májsejtek csoportjait rozetták formájában izolálja. A zsírbontó hiányzik. Láthatjuk az összeomló zónákat. A kötőszövet bejut a parenchimába. A cirrózis gyorsan fejlődik, általában macronoduláris típusú. Nyilvánvaló, hogy a krónikus hepatitisz és a cirrhosis szinte egyidejűleg alakul ki.

Idővel a folyamat aktivitása csökken, a sejtek beszűrődése és a lépéses nekrózák száma csökken, a szálas szövet sűrűbb lesz. A boncolásnál távol eső esetekben megfigyelhető az inaktív cirrózis képe. Azonban a legtöbb esetben egy alapos keresés lehetővé teszi a lépcsők azonosítását a csomópontok perifériáján és a rozetták kialakulásánál.

Bár a gyulladás és nekrózis teljesen megszűnhetnek a kiújulás és a betegség inaktív marad a különböző időintervallumokban regenerálás nem megfelelő, mivel perilobulyarnaya architektonikus nem tér vissza a normális, és a minta a kár észlelése és egy későbbi időpontban.

A betegség kezdetén a cirrózis csak a betegek egyharmadában fejlődik ki, de rendszerint két év múlva jelenik meg a debütálás után. Ismétlődő epizódok a nekrózis következtében a stroma összeomlása és a fibrózis súlyosbítja a cirrhózist. Idővel a máj kicsi lesz, és durva cirrhotikus változásoknak van kitéve.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis - krónikus progresszív hepatocellularis károsodás, periportális eljárás megindítását gyulladás jeleit, vagy szélesebb, hipergammaglobulinémiával és szérum jelenlétében a máj kapcsolódó autoellenanyagok. Klinikai megnyilvánulásai autoimmun hepatitisz közé asthenovegetative rendellenességek, sárgaság, jobb felső kvadránsban fájdalom, bőrkiütés, hepatomegalia és lépmegnagyobbodás, amenorrhoea nőknél, gynecomastia - a férfiak. A diagnosztizált autoimmun hepatitis alapul szerológiai kimutatása antinukleáris antitest (ANA), az anti-szöveti simaizom (SMA), antitestek vese és máj mikroszómákban és mtsai., Hipergammaglobulinémiával, megnövekedett titerét IgG, és a máj biopszia. Az alapja az autoimmun májgyulladás immunszuppresszív glükokortikoid terápia.

Autoimmun hepatitis

A krónikus hepatitis gasztroenterológiában az autoimmun májkárosodás a felnőttek 10-20% -ánál és 2% -ánál a gyermekeknél jelentkezik. A nők 8-szor gyakrabban kapnak autoimmun hepatitiset, mint a férfiak. Az incidencia első korszakának csúcspontja 30 év, a második - a posztmenopauzás időszakában. Az autoimmun hepatitisz folyamata gyorsan előrehaladt, és a májcirrhosis, a portál magas vérnyomása és a betegek halálához vezető májkárosodás meglehetősen korai.

Az autoimmun hepatitis okai

A etiológiája autoimmun hepatitisz nem ismertek. Úgy tartják, hogy az alapja az autoimmun májgyulladás beakasztózóna specifikus antigénekkel a fő hisztokompatibilitási komplex (HLA fő) - allélek DR3 vagy DR4, kimutatható volt a 80-85% -ánál. Feltehetően kiváltó tényezők, kiváltó egy autoimmun válasz genetikailag fogékony egyének működhet vírusok, Epstein-Barr, hepatitisz (A, B, C), a kanyaró, herpesz (HSV-1 és a HHV-6), valamint bizonyos gyógyszerek (például interferon ). Több mint egyharmada beteg autoimmun hepatitisz azonosítjuk és egyéb autoimmun szindrómák - thyreoiditis, Graves-betegség, synovitis, fekélyes vastagbélgyulladás, a Sjögren-féle betegség, és mások.

A alapját az autoimmun májgyulladás immunregulációban hiányosság: csökkentése alpopulációján T-szuppresszor limfociták, ami kontrollálatlan szintézis B-sejt IgG és megsemmisítése membránok májsejtek - hepatocita megjelenése jellemző szérum antitestek (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Az autoimmun hepatitis típusai

A kialakult antitestektől függően az autoimmun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA pozitív), II (anti-LKM-l pozitív) és III (anti-SLA pozitív) típusokat különböztetjük meg. A betegség mindegyik izolált típusát sajátos szerológiai profil, áramlási sajátosságok, immunszuppresszív terápiára és prognózisra reagálják.

Az autoimmun típusú I. típusú hepatitis a véralvadásgátlók (ANA) kialakulása és keringése miatt fordul elő - a betegek 70-80% -ában; simaizom ellenes antitestek (SMA) a betegek 50-70% -ában; a neutrofilok citoplazmájához (pANCA) származó antitestek. Az I típusú autoimmun hepatitis gyakran 10 és 20 év közötti és 50 év elteltével alakul ki. Az immunszuppresszív terápiára adott jó reagálással jellemezhető, hogy a kortikoszteroidok eltörlése után az esetek 20% -ában stabil remisszió alakulhat ki. Három év elteltével történő kezelés hiányában cirrózis alakul ki.

A II. Típusú autoimmun hepatitisben az 1. típusú máj és vesék mikroszómái elleni antitestek (anti-LKM-1) a betegek 100% -ánál fordulnak elő vérben. A betegség ezen formája az autoimmun hepatitis 10-15% -ában fejlődik ki, főként gyermekkorban, és magas biokémiai aktivitás jellemzi. A II. Típusú autoimmun hepatitis ellenáll az immunszuppressziónak; amikor a gyógyszerek visszavonulnak, gyakran fordul elő visszaesés; A cirrózis kétszer gyakrabban alakul ki, mint az I. típusú autoimmun hepatitiszben.

Az autoimmun hepatitis III típusú antitestek az oldható májban és máj-hasnyálmirigy antigénben (anti-SLA és anti-LP) keletkeznek. Gyakran ez a típus az ASMA-t, a reumatoid faktort, az antimitokondriális antitesteket (AMA), a májmembrán antigének elleni antitesteket (antiLMA) tárja fel.

Olyan megvalósítási módokban, atipikus autoimmun hepatitisz tartalmaznak határokon szindrómák amelyek magukban tünetei primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, a krónikus vírusos hepatitis.

Az autoimmun hepatitis tünetei

A legtöbb esetben az autoimmun hepatitis hirtelen jelentkezik, és a klinikai tünetekben nem különbözik az akut májgyulladástól. Kezdetben súlyos gyengeséggel, étvágytalansággal, intenzív sárgasággal, sötét vizelet megjelenésével fordul elő. Ezután néhány hónapon belül az autoimmun hepatitis klinika kibontakozik.

Ritkábban fordul elő a betegség kialakulása; ebben az esetben az asztenovegetatív rendellenességek túlsúlyban vannak, a rossz közérzet, súlyosság és fájdalom a megfelelő hipoondriumban, kisebb sárgaság. Egyes betegeknél az autoimmun hepatitis lázzal és extrahepatikus manifesztációkkal kezdődik.

Időszak telepített autoimmun májgyulladás tünetei közé tartozik a súlyos gyengeség, nehéznek érzi és fájdalom a jobb bordaív, hányinger, viszketés, nyirokcsomó. Az autoimmun hepatitisre jellemző a instabil, súlyosbodó sárgaság, a máj (hepatomegalia) és a lép (splenomegália) emelkedése. Az autoimmun hepatitisben szenvedő nők egyharmada amenorrhea, hirsutizmus; a fiúknak gynecomastia is lehet.

Tipikus bőrreakciók: kapilláris, palmáris és lupuszszerű erythema, purpura, pattanás, telangiectasia az arc, a nyak és a kéz bőrén. Az autoimmun hepatitis exacerbációi során a tranziens ascites jelenségei figyelhetők meg.

Szisztémás tünetek az autoimmun hepatitis tárgyát vándorló súlyosbodó arthritis, amely hatással van a nagy ízületek, de nem vezet a deformáció. Elég gyakran, autoimmun hepatitisz együtt fordul elő fekélyes vastagbélgyulladás, szívizomgyulladás, mellhártyagyulladás, szívburokgyulladás, glomerulonephritis, pajzsmirigygyulladás, vitiligo, inzulin-függő diabetes mellitus, iridocyclidis, Sjogren-szindróma, Cushing-szindróma, fibrózisos alveolitis, hemolitikus anémia.

Az autoimmun hepatitis diagnosztizálása

Az autoimmun hepatitis diagnosztikai kritériumai szerológiai, biokémiai és hisztológiai markerek. Nemzetközi kritériumok szerint autoimmun hepatitisről beszélhetünk az alábbi esetekben:

  • az anamnézisben nincs vérátömlesztés, hepatotoxikus gyógyszerek befogadása, alkoholfogyasztás;
  • a vérben nincs aktív vírusfertőzés (hepatitis A, B, C, stb.) markere;
  • A γ-globulinok és az IgG szintje meghaladja a normál értékeket 1,5-szer és többször;
  • szignifikánsan növelte az AsT, AlT aktivitását;
  • antitest titerek (SMA, ANA és LKM-1) 1:80 feletti felnőtteknél; 1:20 fölötti gyermekek számára.

A szövetminták morfológiai vizsgálatával végzett májbiopszia lehetővé teszi számunkra, hogy feltárjuk a krónikus hepatitis képét, amely kifejezett aktivitást jelez. Az autoimmun hepatitisz szövettani jeleit a parenchyma áthidalták vagy fokozatosan elhalasztották, lymphoid infiltrációt bőséges plazmasejtekkel.

A műszeres vizsgálatok (máj ultrahang, máj MRI, stb.) Az autoimmun hepatitisben nem rendelkeznek független diagnosztikai értékkel.

Az autoimmun hepatitis kezelése

Az autoimmun hepatitis patogenetikai terápiája glükokortikoszteroidokkal végzett immunszuppresszív kezelés. Ez a megközelítés lehetővé teszi a kóros folyamatok aktivitásának csökkentését a májban: növeli a T-szuppresszorok aktivitását, csökkenti a májsejteket elpusztító autoimmun reakciók intenzitását.

Jellemzően immunszuppresszív terápia autoimmun hepatitisz hajtjuk prednizolon vagy metilprednizolon a kezdeti dózis 60 mg (1. hét), 40 mg (2. hét), 30 mg (3-4 hét w) a csökkenés a 20 mg-os fenntartó adagot. A csökkenés a napi dózis lassan végezzük, mivel a aktivitása a klinikai lefolyás és a szérum markerek. A fenntartó adag a beteg kell venni, hogy a teljes normalizálása klinikai, laboratóriumi és szövettani paramétereket. Autoimmun hepatitis tarthat 6 hónaptól 2 évig, és néha egész életen át tartó.

Ha a monoterápia hatástalan, autoimmun hepatitis azatioprin, klórkinin és ciklosporin bejuttatása a kezelésbe. Ha az autoimmun hepatitis immunszuppresszív kezelésének hat év elteltével nem hatékony, többszörös relapsusok, a terápia mellékhatásai, a májátültetés kérdése is felmerül.

Az autoimmun hepatitisz prognózisa

Az autoimmun hepatitis kezelésének hiányában a betegség folyamatosan fejlődik; spontán remények nem fordulnak elő. Az autoimmun hepatitisz eredménye cirrózis és májelégtelenség; Az 5 éves túlélési arány nem haladja meg az 50% -ot. Az időszerű és jól irányított terápia segítségével a betegek többségében remissziót érhetünk el; míg a túlélési arány 20 év alatt több mint 80%. A májtranszplantáció eredményei összehasonlíthatók az orvosilag elért remisszióval: a betegek 90% -ában egy 5 éves prognózis kedvező.

Autoimmun hepatitis csak másodlagos megelőzést, beleértve a rendszeres ellenőrző gasztroenterológus (Hepatológiai), a májenzimek, γ-globulin tartalom autoantitestek szerezni időben vagy újrakezdését terápiát. Beteg autoimmun hepatitis ajánlott kíméletes bánásmód restrikciós érzelmi és fizikai stressz, étrend, eltávolítása profilaktikus vakcinázás korlátozó gyógyszert.

Top